Científicos de Scripps Research y la Academia Austriaca de Ciencias han desarrollado una estrategia sistemática para crear fármacos que eliminan proteínas causantes de enfermedades, sin depender del azar.
Uno de los mayores retos de la farmacología actual son las proteínas "indrogables": aquellas que carecen de un sitio activo donde pueda unirse un fármaco convencional. Una alternativa prometedora son los pegamentos moleculares (molecular glues): compuestos que fuerzan la interacción entre una proteína dañina y el sistema de reciclaje celular, logrando su eliminación.
Hasta ahora, estos pegamentos se descubrían por casualidad. Pero un equipo liderado por Georg Winter (AITHYRA) y Michael Erb (Scripps Research) ha publicado en Nature Chemical Biology un método que convierte el hallazgo fortuito en un proceso de ingeniería.
La estrategia es sencilla pero potente: parten de una molécula que ya se une a la proteína diana (pero que no la degrada), generan miles de variantes químicas y las prueban directamente en células vivas para identificar cuáles sí logran eliminarla.
Como prueba de concepto, los investigadores desarrollaron un degradador selectivo de la proteína ENL, implicada en formas agresivas de leucemia. Además, demostraron que el método funciona para otras dianas terapéuticas como BRD4 y FOXA1 (relacionadas con cáncer de mama y próstata).
"Buscamos hacer que los fármacos inductores de proximidad sean descubribles de manera racional y escalable", explica Winter. El hallazgo abre la puerta a tratar enfermedades que hasta ahora carecían de opciones farmacológicas.
Referencias Bibliográficas:
Erb, M., et al. (2026). High-throughput ligand diversification to discover chemical inducers of proximity. Nature Chemical Biology. https://doi.org/10.1038/s41589-025-02137-2
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